Мутация MTHFR: что это и как влияет на здоровье

MTHFR (метилентетрагидрофолатредуктаза) — фермент, превращающий фолат в активную форму 5-MTHF. Два распространённых варианта — C677T и A1298C — снижают активность фермента на 30–70%. Но клиническое значение сложнее, чем пишут форумы.

Что делает MTHFR

Фермент превращает фолиевую кислоту/фолат в 5-метилтетрагидрофолат (5-MTHF) — форму, участвующую в метаболизме гомоцистеина, метилировании ДНК и синтезе нейромедиаторов. При сниженной активности повышается гомоцистеин — фактор риска ССЗ.

Распространённые варианты

• C677T гомозигота (TT): активность ~30% нормы, ~10% европейцев
• C677T гетерозигота (CT): активность ~65%, ~40%
• A1298C гомозигота (CC): активность ~60%, влияние меньше
• Сложная гетерозигота (C677T + A1298C): активность ~50%

Что говорит современная наука

Руководство ACMG 2013 г. (Hickey et al.) прямо заявляет: рутинное генотипирование MTHFR НЕ рекомендовано, потому что связь варианта с риском клинически незначима, если гомоцистеин в норме. Клинически важен уровень гомоцистеина, а не генотип.

Когда проверять

• Семейный анамнез ранних ССЗ (< 55 у мужчин, < 65 у женщин)
• Повторные выкидыши
• Тромбоз глубоких вен в молодом возрасте
• Усталость + депрессия + повышенный гомоцистеин

Что делать при выявленном варианте

Тактика зависит от уровня гомоцистеина, а не только от генотипа. Если гомоцистеин > 10 мкмоль/л: 5-MTHF (метилфолат) 400–800 мкг + метилкобаламин 500 мкг + P5P (B6) 20 мг в день. Ограничить алкоголь и избыток кофе. В питании — листовая зелень (шпинат, брокколи), природные источники фолата.